La mortalidad asociada al trasplante de progenitores hematopoyeticos (TPH) continúa siendo alta a pesar de los avances en la terapia antifúngica. Evitar la exposición a estos patógenos es imposible, por ello la táctica de elección es la profilaxis con agentes antifúngicos.
Los principales agentes causales de estas infecciones fúngicas (IF) suelen ser especies de Candida y de Aspergillus. No obstante hay que tener en cuenta las variaciones en la epidemiología que han sucedida debido a la profilaxis con fluconazole (mayor incidencia de infecciones por Candidas no-albicans, y por otros hongos, como loz Zygomycetes)
Los factores de riesgo de infección fúngica a tener en cuenta en los pacientes sometidos a un TPH son:
- edad (peor cuanto más mayor)
- comorbilidades
- colonización con hongos
- sobrecarga de hierro
- esplenectomia
- duración y severidad de la neutropenia.
- Factores ambientales (exposición a moho o fuentes de aire o comidas contaminadas, preparados no esteriles).
- Tipo de trasplante (autologo < alotrasplante (tienen una recuperación más lenta del sistema inmune especialmente si hay EICH)
El uso de los siguientes agentes está más relacionado con la inhibición dela funcionalidad de los linfocitos T y B o afectando al TNF o IL-2: fludarabina, ATG (globulina antitimocitica), alemtuzumab, rituximab, inhibidores de la calcineruina, infliximab, basiliximab, daclizumab, etanercept, sirolimus, corticoides.
Es importante tener en cuenta en un paciente sometido a TPH el tiempo que ha sucedido desde el implante de los progenitores.
– Las infecciones por Candida se suelen dar en los primeros 100 días tras el trasplante, debido básicamente a la neutropenia y al trastorno en la funcionalidad de los macrófagos. La vía de acceso suele ser a traves de translocación por la mucosa GI dañada por la quimioterapia o por
– La infección por Aspergillus y otros mohos tiene un patrón bimodal: una incidencia inferior durante los primeros 30 días, debido a la neutropenia; y una incidencia mayor durante el periodo de 70-200 días, debido a que la inmunidad mediada por células no es funcionante y por
|
Anfo |
Fluco |
Itra |
Vori |
Posa |
Caspo |
Mica |
Anidula |
Actividad |
||||||||
Candida |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
Aspergillus |
+ |
– |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
Zygomycetes |
+ |
– |
– |
– |
+ |
– |
– |
– |
C.neoformans |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
– |
– |
– |
|
||||||||
Formulación |
iv |
iv, vo |
vo |
Iv, vo |
vo |
iv |
iv |
Iv |
BD oral |
NA |
>90% |
55% |
96% |
NA |
NA |
NA |
NA |
Tomar con o sin comida |
NA |
Con o sin |
Sin |
Sin |
Con (grasa) |
NA |
NA |
NA |
Ajuste dosis IR |
Sí |
Sí |
No |
No:vo Si:iv |
No |
No |
No |
No |
Ajuste dosis IH |
No |
No |
No |
Sí |
No |
Sí |
No |
No |
Interacciones* |
+ |
++ |
+++ |
+++ |
+++ |
+ |
+ |
+ |
CYP |
No |
3A4, 1A2, 2C8/9 |
3A4 |
3A4, 2C9, 2C19 |
3A4 |
No |
No |
No |
Efectos adversos |
||||||||
Renal |
Sí |
No |
No |
Iv si |
No |
No |
No |
No |
AST/ALT alterados |
No |
Sí |
Sí |
Sí |
Sí |
Sí |
Sí |
Sí |
Abdominal |
No |
Sí |
Sí |
Sí |
Sí |
No |
No |
No |
Relacionados con infusión |
Sí |
No |
No |
No |
No |
Sí |
Sí |
Sí |
Visual |
No |
No |
No |
Si |
No |
No |
No |
No |
Rash |
No |
Sí |
Sí |
Sí |
Sí |
Sí |
Sí |
Sí |
(Anfo-B: anfotericina B; Fluco: fluconazol, Itra: itraconazol, Vori: voriconazol, Posa: posaconazol, Caspo: caspofungina, Mica: micafungina, Anidula: anidulafungina)Iv: Intravenoso, Vo: vía oral; BD: Biodisponibilidad *Interacciones: +: menor; ++: moderado; +++ Mayor
Y próximamente, la segunda parte.
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